السلام عليكم ورحمه الله وبركاته
موضوع المحاضره اليوم ( كيف يصنع Antibodies وكيف يقضي على Antigens ) .
الكثير من اهل الاختصاص يعرفون ان لكل مستضد توجد اجسام مناعيه له ، واليوم سوف اقوم بشرح الاليه المناعيه لهذه العمليه .
ما هو ال Antibody .
شكل ال Antibodies يكون على شكل حرف Y ويتكون من سلسلتين ، السلسله الثقيله heavy والسلسله الخفيفه light والتي هي عباره عن بروتينات مكونه من منطقتين هما الاولى variable antibody region و التي تتظمن في نهايتها includes the ends of the light and heavy chains .
المنطقه الثانيه هي constant region والتي تقوم ب determines the mechanism used to destroy antigen .
تحتوي منطقه light chain على ٢٢٠ اماينو اسد ، اما منطقه heavy chain تحتوي على ٤٤٠ اماينو اسد .
توجد منطقه تسمى hypervariable region (HVR) هي التي سوف تقوم بمسك heavy مع light . السلسله الثقيله تتكون من ٤ مناطق ، المنطقه المتغايره وثلاث مناطق ثابته .
بينما تتكون السلسله الخفيفه من منطقه واحده متغايره ومنطقه ثابته واحده . التقاء المنطقتين يسمى منطقه المفصل
و توجد منطقه في نهايه تقويس ال V تسمى منطقه المفصل hing region وهذه المنطقه تكون غنيه بروابط او اواصر كبريتيه ثنائيه تستطيع ان تجعل من هذا المفصل بان يفتح الذراعين ١٨٠ درجه ويصبح ال Antibody على شكل حرف T ، اي تعطي مرونه في حركه المفصل ، والتي سوف تعطي مساحه اكبر للوصل للانتجين . توجد منطقه مهمه جدا تسمى المنطقه شديده التغاير والتي ذكرتها اعلاه HVR وهذه المنطقه هي الاساس في تغاير الجسم المضاد antibody اعتمادا على معلومات الانتجين وبالتالي هذه المنطقه هي التي سوف تحدد خصوصيه ال Antibody المخصص لل antigen .
يوجد نوعان من ال Antibody IgA تكونهما خلايا plasma cell هما :-
١ – Secretory antibodies وهو المسؤول عن mediate removal of antigens from the mucosal lamina propria . الموجود في الدم .
٢- locally Antibodies وهو المسؤول عن المناعه الموضعيه في السطوح المصليه .
اما باقي ال Antibodies فقط نوع واحد .
الان لو نتذكر المحاضره الاولى وكيف ان خلايا T CD4 cell ماذا كانت تفعل ، خلايا ال B cell ايضا سوف تشارك في APC كما تفعل خلايا ال T cell ، وبالتالي سوف تقوم خلايا ال B cell بعرض المستضد على جدارها عن طريق ال MHC ll وسوف تعطي البيانات كامله ( اقصد بيانات المستضد بالتفصيل ) الى خلايا T CD4 cell والتي سوف تتمايز وتنشط وتتحول الى Th2 عن طريق السايتوكينات والانترلوكينات وهذا التفاعل سوف يفرز فيه IL 4 و SATA 3 والذات سوف يؤثران على خليه ال B cell ويجعلها تتميز وتتحول الى plasma cell ، اي بمعنى ان الانترلوكين الرابع عند افرازه سوف تتحول خليه ال B cell الى خليه plasma cell ، وطريقه التحول سوف اشرحها .
عند افراز ال IL4 من Th2 توجد مستقبلات على سطح اB cell وهذه المستقبلات يرتبط مع ligand receptor الموجود على خلايا Th2 وممكن ان يفرز ال IL4 من اي خليه ويوثر على نفس الخليه التي فرزته ويسمى ( auto Crain ) ، ممكن ان يوثر على الخلايا المجاوره للخليه التي فرزته او ممكن ان يوثر على خلايا بعيده جدا عن طريق مجرى الدم ، بعد ذالك سوف يحدث لل B cell تمايز و Gene expression .
توجد تحت محفظه الخلايا B cell في الجدار jak protein هذا البروتين موجود تحت ال receptor في الخليه B سوف يحدث فيه activation ليحفز في تشغيل STAT ( signaling pathway ) ، وهذا بدوره سوف يحفز gata 3 and fox D3 لموجودات في نواه الخليه وهي عوامل ( Transcription factors ) لتحويل خليه ال B cell الى خليه plasma cell .
وهذه الخليه تكون اكثر بدانه وتقريبا بيضويه الشكل وتحتوي على سايتوبلازم كثيف وكبير وفيه المئات من ribosomes . الان تحولت خليه ال B cell الى plasma cell ، ولان ياتي الدور كيف تصنع ال Antibodies .
الان وبعد كل هذا العمليات والتفاعلات المناعيه اصبحت خلايا Plasma cell مصانع معامل لا Antibodies وسوف اشرح كيف تتم الصناعه في هذه المعامل .
توجد جينات مسؤوله عن انتاج heavy chain وجينات مسؤوله عن انتاج light chain ، وهذه الجينات موجوده في الكروموسوم الموجود في DNA خليه ال plasma cell .
الجين الاول هو VDJ ) variable (V), diversity (D) and joining (J) ، سوف يقوم هذا الجين في اعاده تكوين segment recombination لانتاج ال heavy chain ، انا الحين ( VJ ) في مسوول عن تكويل light chain .
كل هذا الامور تحدث تحت تاثير اشارات ال IL4 التي سوف توثر على DNA الخليه وتكون mRNA الذي سوف يذهب الى الرايبوسرمات الموجوده في السايتوبلازم ، وبعدها سوف ينتج الرايبوسوم السلسلتين الثقيله والخفيفه في داخله ، ثم يقوم باخراج هذا السلاسل الى السايتوبلازم ، وفي السايتوبلازم سوف تجمع هذه السلاسل لتكون ال Antibodies .
هذا ال Antibodies هو خاص المستضد الذي دخل من البدايه للجسم ، فيه جميع المعلومات لهذا المستضد ، ولان كيف تتم عمليه اطلاقه من ال plasma cell الى الجسم .
تجتمع ال Antibodies تحت الغشاء للخليه plasma cell ، ثم يندمجون مع الغشاء على شكل حويصلات اي بمعنى ادق تندمج مع الجدار ثم تعمل الخليه pump لل antibodies وتخرج خارج الخليه تذهب الى الدم او اللمف او اي مكان في الجسم ، فتره حياه ال Plasma cell من ٢-٣ يوم . لذالك توجد الملايين من هذه الخلايا في جسمنا يوميا .
تذهب ال Antibodies الى جميع انحاء الجسم لكي تتعرف على المستضد الذي صنعت لاجله ، وهذا بدوره سوف يرتبط بمحاضره اخرى عن تحييد الاجسام المناعيه لمستضدات اللقاح ، سوف اكتبها في وقت قريب .
الحمد لله كثيرا على ما نعلمه وعلى ما لا نعلمه .
اخوكم الدكتور
ميلاد ابراهيم عريبي
٢-٨-٢٠٢٣